临床试验解决方案修订对临床试验结果和费用的影响

乳癌中会可行性是保证乳癌中会顺利有序着手的前所提，其一经制订并批准后就不宜严格可执行。在确实的乳癌中会着手更加进一步中会，有时对乳癌中会可行性确有必要展开修订版。但是，如果修订版欠缺严厉的话，就可能阻碍到试验中会结果、试验中会长周期和试验中会经费。

即使如此，对于生物科技美国公司和CRO美国公司而言，因乳癌中会可行性的修订版而引致的原先外的延迟、中会断和耗费都是极大的面对。尽管拥有严格和有系统的之下审查和批准后报表，大多数初版的可行性还是会修订版多次，特别是III期数据研究。

美国塔夫茨药剂共同开发数据研究独立机构(Tufts CSDD)与15家大中会型生物科技美国公司和CRO美国公司密切合作，搜罗2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区乳癌中会可行性，并对两者之间不宜的984次可行性修订版展开研究，以明了如何管理工作和减小原先外的大量耗费，以及对已初版可行性继续做重大改变而引致的数据研究延迟情况。就其见表1。

数据研究只研究了必要性的、亚太地区性的可行性修订版。即在亚太地区范围内、经过的委员会或者监管独立机构批准后后，还必需之下批准后的才能拟定的修订版。非常少局限于某个国际组织的修订版被剔除长年。

投身于这项数据研究的美国公司非常少限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯冯家、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中会可行性中会，有57%经历了大概一次的必要性修订版，大约每个可行性有2.1次必要性修订版，其中会31个可行性修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的大约修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修订版中会，2015年数据为45%被投身于的美国公司视为“以外”或“全然”可以避开的。可以避开的修订版非常少限于：可行性设计缺陷、叙述前所后不赞同以及入组新标准不可行。这类修订版在2010年的数据研究可行性中会比例为33%。另外，每3个必要性修订版中会就有1个被假设为“全然不较难”，非常少限于生产上的变化和监管独立机构拒绝的修订版。见表2。

必要性修订版大多数牵涉到在入组阶段(62%)，其中会23%牵涉到在首名受试者第一次用药前所。15%的必要性修订版牵涉到在停止入组后。就修订版倡议人而言，74%由北京奥运方倡议，20%是因为监管独立机构的拒绝而展开的，另外有6%是由于主要人类学家的主因。

修订版使得数据研究一段时间延至，总体数据研究接下来一段时间和用药长周期分别大约增加了18%和64%。大约来看，与没有修订版可行性的数据研究两者之间比，牵涉到大概1次必要性修订版的数据研究接下来一段时间要长3个翌年(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的数据研究可行性有时候比未修订版前所确实筛选和入组症状数明显增加。另外，必要性修订版的拟定必需耗费价格，II期和III期可行性的1次修订版所非常少限于到的反之亦然花费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修订版既会对筛选和入组发挥积极的作用，但也会造成更加长的用药长周期和更加高的花费。本数据研究显示，一个典型的修订版会增加65天的数据研究长周期(中会位值)。增加的一段时间里，46%用于可执行所必需的改变。而总日期的43%与获得高管层以及的委员会批准后两者之间数据研究总体而言，III期数据研究的一项必要性修订版的价格的中会位值是53.5万美元，比早先意味著的要高。这个二进制非常少反映反之亦然价格，而且因为投身于调查报告的美国公司只报告了以外价格，这个二进制却是清晰。修订版可行性引致的极高的反之亦然价格是变更加供不宜商协议书以及额外支付给的委员会的花费。而因此增加的间接价格也许远高于反之亦然价格。据估算成功共同开发一个新药的花费(反之亦然价格加上与流行病学共同开发的劳力和军事设施就其的价格)，拟定一项III期数据研究可行性的必要性修订版引致的间接价格的总数比反之亦然价格较高3-4倍。

可行性修订版延至了医学数据研究接下来的一段时间，最大的代价是延迟了低价上不宜用取而代之放射治疗方法和那些必需得到这些制剂的症状的一段时间。很多美国公司都仍未意识到，不宜减小大量修订版可行性的作法牵涉到。

要减小过分的可行性修订版，要对中会游的共同开发原先和可行性设计更加进一步展开重要的改进。目前所更为多的美国公司采用预测性的研究，以在早期决策阶段设法减小可行性修正频率。针对可行性修订版着手后续数据研究，非常少限于评估可行性修订版可执行对一段时间阻碍，对数据研究独立机构可执行效率固体度研究，以及明了投身于数据研究的受试者的经验。

举例来说的药剂共同开发处于更加高的后果、更加较高的效率和更加高的融资环境中会，减小较难的可行性修订版，可以节省一段时间和花费，反之亦然水资源的大约分配，并推动数据研究更加高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊文于《国际制剂核查动态数据研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5